Kvaliteediomaduste iseloomustus ja mõjutavate tegurite analüüs suure nihkejõuga segisti granuleerimisel

Kvaliteediomaduste iseloomustus ja mõjutavate tegurite analüüs suure nihke korral mikser GRANULEERIMINE

Kõrge nihkejõuga mikseri granuleerimistehnoloogiat kasutatakse laialdaselt tahkete ravimpreparaatide valdkonnas. See tehnoloogia segab tavaliselt tooraineid ja eksemplare.Cipühtlaselt, moodustades 180–2000 μm suuruseid osakesi, mida kasutatakse järgnevates protsessides, nagu tablettide pressimine, kapslite täitmine ja osakeste kottidesse pakkimine. Märggranuleerimisprotsessi rakendamine on ülioluline kvaliteetsete ja kvalifitseeritud osakeste tarnimiseks järgnevas etapis. Osakeste omadused mõjutavad toodete peamisi kvaliteediomadusi, nagu lahustumiskiirus, tableti kaalu erinevused (laadimismahu erinevused) jne. Tavaliselt saame osakesi hinnata füüsikaliste näitajate põhjal, nagu osakeste suurusjaotus, poorsus, niiskusesisaldus ja voolavus. Sihtosakeste suuruse saagis viitab osakeste protsendile, mis vastavad lõpptootes eeldatavale osakeste suurusvahemikule, osakeste kogumassist, mida saab mõõta sõelumis-, laser- ja pildimeetodite abil. Tööstusstandardi JB/T 20015 kohaselt on märgsegamisgranulaatorite toimivuse hindamise standard see, et maisitärklise, dekstriini ja suhkrupulbri osakeste määr suhtega 3:2:1 pärast kuivatamist ei tohiks olla väiksem kui 75% vahemikus 180–2000 μm. Ettevõtted kinnitavad märggranuleerimise osakeste suurust järgneva protsessi nõuete alusel ning osakeste suurusvahemik ja osakeste kiirus sõltuvad konkreetsetest tootenõuetest. Osakeste suurusjaotus kirjeldab erineva suurusega osakeste osakaalu osakeste süsteemis, samas kui dispersiooniastet kvantifitseeritakse osakeste suurusjaotuse laiuse järgi. Osakeste suurusjaotus saadakse statistiliste meetodite abil, mis põhinevad osakeste suuruse tuvastamise tulemustel. Isegi kui sihtosakeste suuruse saagis on sama, võib osakeste suuruse dispersioonis siiski olla olulisi erinevusi. Enamiku ravimite puhul eelistatakse väiksemat osakeste suuruse dispersiooni sihtosakeste suuruse eeldatavas saagisvahemikus, et tagada meditsiinilise lahustumisefekti järjepidevus. Osakeste suurusjaotuse laiuse (Span) abil mõõdetakse tavaliselt osakeste suurusjaotuse dispersiooniastet. Arvutusmeetod on järgmine: (1) Võrrandis: D90 - osakeste läbimõõt, mis vastab osakeste suuruse kumulatiivsele arvule väikestest suurteni, mis ulatuvad 90% koguarvust, μm; D10 - osakeste läbimõõt, mis vastab osakeste suuruse kumulatiivsele arvule väikestest suurteni, mis ulatuvad 10% koguarvust, μm; D50 - osakeste läbimõõt, mis vastab osakeste suuruse kumulatiivsele arvule väikestest suurteni, mis ulatuvad 50% koguarvust, μm. Mida suurem on ulatus, seda suurem on osakeste suuruse erinevus ja seda halvem on ühtlus; vastupidi, seda ühtlasem on see. Joonis 1 näitab osakeste suurusjaotuse laiuse erinevust osakeste puhul, mis on valmistatud samade toorainete ja erinevate protsessiparameetrite abil. On näha, et kuigi sihttasemeks olev osakeste suuruse saagis 180–2000 μm on sarnane, on osakeste suurusjaotuse laiuse erinevus oluline (sinisel kõveral on väiksem ulatuse väärtus, kollasel kõveral on mõõdukas ulatuse väärtus ja oranžil kõveral on suurem ulatuse väärtus). Seetõttu on märggranuleerimise efektiivsuse hindamisel oluline valida protsessi nõuete põhjal sobiv span väärtus.